Progetti di ricerca

Nella leucemia linfatica cronica (LLC), l'adesione delle cellule LLC mediata dall'integrina VLA-4 è potenziata dai segnali derivati dal recettore delle cellule B (BCR), ed è solo in parte compromessa da ibrutinib, un inibitore della via di segnalazione del BCR. Sebbene dati recenti mostrino che la segnalazione per via autonoma del BCR sia un importante meccanismo di attivazione per la cellula di LLC, il suo effetto sull'attivazione di VLA-4 non è noto. Utilizzando un'ampia corte di casi con LLC, studieremo l'attivazione costitutiva di VLA-4 e correleremo questi dati con specifiche caratteristiche clinico-biologiche (Obiettivo 1); le vie di segnalazione guidate dall'attivazione costitutiva di VLA-4 nelle cellule LLC saranno poi definite mediante multi-omica genetica/epigenetica e validate in cellule murine che esprimono BCR con diversa capacità di segnalazione autonoma (Obiettivo 2); l'impatto di ibrutinib sull'attivazione di VLA-4 sarà verificato in pazienti provenienti da uno studio clinico prospettico e in modelli murini di LLC in vivo (Obiettivo 3). La comprensione dei meccanismi di attivazione di VLA-4 nella LLC contribuirà a una migliore personalizzazione del trattamento prevenendo/ritardando la progressione della malattia sotto ibrutinib.

In chronic lymphocytic leukemia (CLL), VLA-4 integrin-mediated CLL cell adhesion is enhanced by B-cell receptor (BCR)-derived signals, only in part impaired by the BCR inhibitor ibrutinib. Although recent data show that CLL is driven by BCR-derived autonomous signalling, its effect on VLA-4 activation is not known. In large CLL cohorts, we will investigate the constitutive VLA-4 activation and correlate these data with specific clinical-biological features (Aim 1); the trajectories driven by constitutive VLA-4 activation in CLL cells will be then defined by genetic/epigenetic multi-omics and validated in murine cells expressing BCR with different autonomous activity (Aim 2); the impact of ibrutinib on VLA-4 activation will be tested in patients from a prospective clinical trial, and in in-vivo murine CLL models (Aim 3). Understanding the mechanisms of VLA-4 activation in CLL will contribute to a better treatment tailoring preventing/delaying disease progression under ibrutinib.

Per informazioni relative al Piano nazionale di ripresa e resilienza (PNRR) consulta il portale ItaliaDomani e il portale dedicato alla Missione Salute.

Ente finanziatore

Fonte di finanziamento

Componente PNRR

Investimento PNRR

Sub-intervento PNRR

Codice Unico di Progetto (CUP)

Data inizio

Data di termine

Ruolo dell'Istituto

Struttura

Ricercatore principale

• Valter Gattei

Patologie

• Leucemia linfatica cronica

Partner

• Azienda Ospedaliera di Cosenza
• Università degli studi di Catania
• Università del Piemonte Orientale

Finanziamento totale assegnato al progetto

Finanziamento assegnato all'istituto