Verso il targeting dei GIST attualmente orfani di terapie molecolari mirate (Cod. PNRR-MCNT2-2023-1237187)
I tumori stromali gastrointestinali (GIST) sono rari tumori mesenchimali dell’apparato digerente. La maggior parte dei GIST è caratterizzata da mutazioni attivanti a carico dei recettori KIT o PDGFRA che ne giustifica la sensibilità a farmaci inibitori delle tirosin chinasi quali imatinib. Esiste però una frazione di GIST, pari a circa il 15%, che è priva di tali mutazioni e mostra invece mutazioni inattivanti a carico dei geni oncosoppressori NF1 o SDH. Sfortunatamente questo gruppo di tumori non è sensibile al trattamento con imatinib o inibitori simili e, ad oggi, è orfano di terapie molecolari mirate. Scopo del nostro studio è identificare vulnerabilità terapeutiche di questo gruppo di GIST. Allo scopo faremo ricorso alla generazione di modelli in vitro e all’ esecuzione di high throughput screenings (synthetic lethal screens e screen farmacologici).
Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are rare mesenchymal tumors of the digestive tract. The majority of GISTs are characterized by activating mutations in the KIT or PDGFRA receptors, making them susceptible to treatment with tyrosine kinase inhibitors such as imatinib. Approximately 15% of GISTs lack KIT/PDGFRA mutations and instead harbor inactivating mutations in the tumor suppressor genes NF1 or SDH. Unfortunately, this subset of tumors is resistant to imatinib or analogous inhibitors and currently lacks targeted molecular therapies. The aim of our study is to identify therapeutic vulnerabilities in this group of GISTs. To this end, we will generate in vitro models and perform high throughput screens, including synthetic lethal screens and pharmacological screens.
Per informazioni relative al Piano nazionale di ripresa e resilienza (PNRR) consulta il portale ItaliaDomani e il portale dedicato alla Missione Salute.
Ente finanziatore
PNRR - Ministero della Salute: Missione 6 - SaluteFonte di finanziamento
PNRRComponente PNRR
C2: Malattie croniche non trasmissibili, ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali: eziopatogenesi e meccanismi di malattiaInvestimento PNRR
2.1: Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSNSub-intervento PNRR
2.1.5: Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT2)Codice Unico di Progetto (CUP)
J33C24000500001Data inizio
31 agosto 2024Data di termine
31 agosto 2026Ruolo dell'Istituto
Coordinatore del progettoStruttura
Oncogenetica e oncogenomica funzionaleRicercatore principale
Partner
- ARNAS Garibaldi-Nesima, Catania
- Università degli studi di Catania