Patologie

I tumori del polmone sono una delle neoplasie più frequenti, soprattutto per il collegamento con l’abitudine al fumo.

Che cos'è

L’andamento dei tumori del polmone è in calo per il sesso maschile, in corrispondenza a una riduzione dell’abitudine al fumo, mentre è in aumento nel sesso femminile. La fascia di età più colpita è quella dopo i 65 anni. Nel 20 per cento circa dei casi i tumori del polmone riguardano i non fumatori, per probabili cause genetiche e ambientali ancora da confermare.

Esistono due diverse forme di tumore del polmone: quello a piccole cellule (che rappresenta circa il 15 per cento del totale) e quello non a piccole cellule (circa l’85 per cento del totale). Di quest’ultimo, il più frequente è l’adenocarcinoma che presenta delle sottocategorie sulla base di specifiche mutazioni genetiche che avvengono nelle cellule tumorali, non ereditate né ereditabili. Le mutazioni inducono la produzione di proteine anomale che stimolano la proliferazione cellulare e possono essere inibite da opportuni farmaci.

Segni e sintomi

I sintomi più comuni nei tumori al polmone sono tosse, mancanza di respiro, facile affaticamento e abbassamento della voce. Ci possono inoltre manifestare perdita di peso, dolori toracici e in altre sedi, comparsa nelle mani di ippocratismo digitale (o dita a bacchetta di tamburo). Se a essere colpita è la testa, possono verificarsi vertigini, crisi epilettiche e mal di testa.

Fattori di rischio e prevenzione

Importante fattore di rischio per lo sviluppo dei tumori al polmone rimane il fumo di sigaretta. Ai fini della prevenzione è fondamentale astenersi dal fumo o smettere quanto prima.

Diagnosi

La diagnosi dei tumori al polmone richiede sia metodiche di immagine (quali TC del torace e PET/CT) per localizzare la malattia, che biopsie necessarie per confermare la diagnosi. La biopsia si può ottenere attraverso broncoscopia, se il nodulo è raggiungibile dai bronchi principali, o mediante biopsia TC-guidata del nodulo.

Cure e trattamenti presso il CRO

Nel 30 per cento dei casi il tumore del polmone non a piccole cellule è operabile dalla diagnosi. Il paziente con tumore a piccole cellule invece non si sottopone a intervento chirurgico.

Nella maggior parte dei casi il tumore (sia a piccole che non a piccole cellule) richiede un trattamento integrato di chemioterapia, radioterapia e immunoterapia quando è confinato nel torace e non operabile.

Se il tumore risulta diffuso in più organi, il trattamento principale è costituito dalla terapia farmacologica che può essere di tre tipi: chemioterapia, farmaci a bersaglio molecolare o immunoterapia, talvolta anche combinati fra di loro sulla base della profilazione molecolare del tessuto tumorale. A questi si possono associare delle terapie sperimentali.

In Istituto è presente il Gruppo aziendale multidisciplinare oncologico (GAMO) Tumori polmone e pleura, costituito da specialisti di varie discipline che si riuniscono a cadenza regolare per stabilire indicazioni condivise sul trattamento dei pazienti oncologici.

Vedi anche:

• Come prenotare una visita o un esame
• Elenco delle prestazioni diagnostiche e di ricerca

Studi clinici

• Banca dati nazionale metastasi ossee. National data base of bone metastases (IRST 100.12, NDBOM)
• Frequenza di skeletal-related events in pazienti affetti da tumore polmonare non a piccole cellule con mutazioni di EGFR e metastasi ossee sottoposti a trattamento di prima linea con Osimertinib. Studio prospettico osservazionale multicentrico (SKELETON)
• IMPATTO: IMmunotherapia come PArte del TraTtamentO di prima linea del Carcinoma Polmonare Non A Piccole Cellule (IMPATTO)
• La terapia combinata con Bevacizumab, Atezolizumab e chemioterapia nei pazienti affetti da neoplasia polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione di EGFR, pretrattati con inibitori tirosin-chinasici di EGFR: studio osservazionale (BACH-NET)
• Monitoraggio in biopsia liquida di pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule BRAF-V600E mutato trattati con Dabrafenib + Trametinib: studio prospettico osservazionale multicentrico (LiBRA – GOIRC-03-2020)
• Pazienti affetti da NSCLC con ECOG PS 2 candidati a una prima linea di trattamento nell’era dell’immunoterapia. Studio osservazionale, prospettico, sulle attitudini terapeutiche e sugli esiti clinici (Studio PICASO, GOIRC-04-2020)
• Pembrolizumab (MK3475) come terapia di mantenimento in pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) stadio IIIA-IIIB, non operabile, sottoposti a trattamento chemio-radiante a intento curativo (MP-LALC: Pembrolizumab in mantenimento nel tumore polmonare non a piccole cellule localmente avanzato) (MP-LALC)
• Sperimentazione di estensione di fase III, multicentrica, in aperto per valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine in pazienti con tumori avanzati attualmente in trattamento o in follow-up in una sperimentazione con Pembrolizumab (MK3475-587, KEYNOTE-587)
• Sperimentazione di fase III, randomizzata, in aperto, multicentrica di Repotrectinib rispetto a Crizotinib in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ROS1- positivo, localmente avanzato o metastatico, naïve al trattamento con inibitore della tirosinchinasi (TKI) (CA127-030, TRIDENT-3)
• Studio a braccio singolo di Lorlatinib in partecipanti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per la chinasi del linfoma anaplastico (ALK) con progressione della malattia dopo un precedente inibitore tirosinchinasico (TKI) ALK di seconda generazione (B7461027)
• Studio di fase I/II, in aperto, multicentrico volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l’efficacia antitumorale di DZD9008 in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio avanzato con mutazione di EGFR o HER2 (DZ2019E0001)
• Studio di fase Ia/Ib su ELVN-002 per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione di HER2 inclusi altri tumori solidi con alterazioni genetiche di HER2 (ELVN-002-001)
• Studio di fase Ib, in aperto, multicentrico, con associazioni basate su LXH254 in pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione KRAS o BRAF in stadio avanzato o metastatico o melanoma con NRAS mutato (CLXH254X2102)
• Studio di fase II, in aperto, a singolo braccio, multicentrico per valutare l’attività e sicurezza di ALectinib come terapia NEO-adiuvante in pazienti con neoplasia polmonare non a piccole cellule (NSCLC) Anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positiva in stadio III localmente avanzato (GOIRC-01-2020, ALNEO)
• Studio di fase II in aperto, multicentrico, randomizzato sul trattamento neoadiuvante e adiuvante in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio precoce (da II a IIIA) resecabile (D9077C00001, NeoCOAST-2)
• Studio di fase II, in aperto, volto a valutare l’efficacia e la sicurezza di Tusamitamab Ravtansine in partecipanti affetti da tumore del polmone non a piccole cellule, non squamoso (NSQ NSCLC) con espressione negativa o moderata di CEACAM5 e livelli elevati di CEA circolante (ACT17241, CARMEN LC06)
• Studio di fase II, multicentrico, in aperto, a coorti multiple per valutare la sicurezza e l’efficacia di CC-90011 somministrato in combinazione con Nivolumab in soggetti con tumori allo stadio avanzato (CC90011-ST-002)
• Studio di fase II, multicentrico, randomizzato, per confrontare l’efficacia e la sicurezza di MK-7684A o MK-7684A più Docetaxel vs Docetaxel in monoterapia nel trattamento dei pazienti con cancro del polmone metastatico non a piccole cellule con progressione della malattia dopo il trattamento con una doppietta chemioterapica a base di platino e immunoterapia (MK-7684-002)
• Studio di fase II, non randomizzato, in aperto, multicoorte, multicentrico per valutare il beneficio clinico di SAR444245 (THOR-707) in combinazione con altre terapie antitumorali per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare o mesotelioma pleurico (ACT16849)
• Studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, placebo controllato, sull'uso di Tiragolumab in associazione ad Atezolizumab più Pemetrexed e Carboplatino/Cisplatino rispetto a Pembrolizumab più Pemetrexed e Carboplatino/Cisplatino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso in stadio avanzato e non pretrattato (BO42592 SKYSCRAPER-06)
• Studio di fase III, in aperto, randomizzato di Amivantamab e Lazertinib in combinazione con chemioterapia a base di Platino rispetto alla chemioterapia a base di Platino in pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione di EGFR dopo fallimento a Osimertinib (MARIPOSA-2)
• Studio di fase III, in aperto, randomizzato, multicentrico di Ceralasertib più Durvalumab rispetto a Docetaxel in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico, senza alterazioni genomiche su cui è possibile intervenire e la cui malattia è progredita durante o dopo precedente terapia anti-PD‐ (L)1 e chemioterapia a base di platino (D533BC00001, LATIFY)
• Studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in aperto e controllato volto a valutare l’efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Atezolizumab somministrato in associazione a Cabozantinib in confronto a Docetaxel in monoterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, metastatico, pretrattato con un anticorpo anti-PD-L1/PD-1 e chemioterapia a base di platino (GO41892)
• Studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a confrontare Niraparib più Pembrolizumab rispetto al placebo più Pembrolizumab come terapia di mantenimento nei partecipanti la cui malattia è rimasta stabile o ha risposto alla chemioterapia di I linea a base di Platino con Pembrolizumab per il carcinoma del polmone non a piccole cellule di stadio IIIB o IV (ZEAL-1L GSK213400)
• Studio di fase III, randomizzato, controllato, in aperto, multicentrico, globale con Capmatinib vs SoC chemioterapia Docetaxel in pazienti precedentemente trattati con NSCLC con EGFR wt, ALK negativo, con mutazione skipping dell’esone 14 di MET (METΔex14) in stadio localmente avanzato o metastatico (stadio IIIB/IIIC o IV) (CINC280A2301)
• Studio di fase III, randomizzato, in aperto su Savolitinib in combinazione con Osimertinib rispetto a una doppietta chemioterapica a base di platino, in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con EGFR mutato, MET sovraespresso e/o amplificato, che è progredito con il trattamento con Osimertinib (D5087C00001 - SAFFRON)
• Studio di fase III, randomizzato, multicentrico, in aperto teso a valutare Lurbinectedina in monoterapia o Lurbinectedina in combinazione con Irinotecano rispetto alla scelta dello sperimentatore (Topotecano o Irinotecano) in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) recidivante (PM1183-C-008-21,LAGOON)
• Studio di fase III volto a confrontare LOXO-292 e la terapia a base di platino e Pemetrexed associata o meno a Pembrolizumab (J2G-MC-JZJC, LIBRETTO-431)
• Studio di valutazione dell’efficacia e della sicurezza d’impiego di Canakinumab come terapia adiuvante in soggetti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio AJCC/UICC v. 8 II-IIIA e IIIB (T > 5 cm N2) radicalmente operato (CACZ885T2301, Canopy-1)
• Studio in aperto, condotto per la prima volta sull’uomo, con BAY 2927088 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio avanzato con mutazione EGFR e/o HER2 (BAY 2927088)
• Studio multicentrico di fase II, a braccio singolo di Durvalumab (MEDI 4736) con Carboplatino ed Etoposide per 4 cicli seguiti da Durvalumab di mantenimento in pazienti con carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC) del polmone (GOIRC-05-2020, DUPLE trial)
• Studio multicentrico di fase II, in aperto, a braccio singolo per valutare l’efficacia e la sicurezza di Pemigatinib in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato con alterazione di FGFR, che hanno manifestato progressione durante una terapia precedente (INCB 54828-210, FIGHT-210)
• Studio multicentrico di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia e la sicurezza di Anamorelin HCl per il trattamento del calo ponderale e dell’anoressia di origine neoplastica in pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio avanzato (ANAM-17-20)
• Studio multicentrico, in aperto, di fase I/II, condotto per la prima volta sugli esseri umani per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l’attività antitumore di TPX-0005 in pazienti con tumori solidi in stadio avanzato che ospitano riarrangiamenti dei geni ALK, ROS1 o NTRK1-3 (TPX-0005-01, TRIDENT-1)
• Studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase III sull’efficacia e la sicurezza di Pyrotinib rispetto a Docetaxel in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso in stadio avanzato con mutazione di HER2 a livello dell’esone 20 progredito durante o dopo il trattamento chemioterapico a base di platino (HR-BLTN-III-NSCLC)
• Studio osservazionale multicentrico, prospettico sull’impiego di Vargatef in associazione a Docetaxel come trattamento di seconda linea in pazienti affetti da tumore del polmone non a piccole cellule in stadio avanzato, nell’era dell’immuno-oncologia (OVIDIO)
• Studio osservazionale multicentrico retrospettivo e prospettico per valutare la sicurezza e l'efficacia di Mobocertinib in pazienti pretrattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico con esone20ins dell'EGFR (MOBO-real)
• Studio osservazionale prospettico multicentrico di real-world sull’efficacia, la tollerabilità e la gestione clinica dei pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule con riarrangiamento di ALK trattati in prima linea con inibitore tirosin-chinasico di seconda generazione (Alectinib o Brigatinib) (ALK-WAY)
• Studio osservazionale "real life" sulle combinazioni di chemio-immunoterapia nei pazienti affetti da carcinoma del polmone non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV e con espressione di PDL1 <50% (Real-combo lung)
• Studio prospettico non interventistico in pazienti affetti da tumore con fusione TRK localmente avanzato o metastatico, trattati con Larotrectinib (ON-TRK)
• Studio randomizzato di fase II di confronto tra immunoterapia e chemioterapia nel trattamento del paziente anziano affetto da carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (MILES-5)
• Studio randomizzato di fase III, multicentrico, in aperto, per confrontare l’efficacia di TAK-788 come trattamento di prima linea rispetto alla chemioterapia a base di platino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazioni di EGFR da inserzione nell’esone 20 (TAK-788-3001)
• Studio randomizzato, di fase III su MRTX849 rispetto a Docetaxel in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione KRAS G12C precedentemente trattato (849-012, KRYSTAL-12)
• Studio randomizzato, in aperto, di fase III, di SAR408701 rispetto a Docetaxel in pazienti con neoplasia polmonare metastatica già trattata non a piccole cellule e a cellule non squamose con tumori positivi a CEACAM5 (EFC15858, CARMEN-LC03)
• Studio randomizzato, in aperto, di fase III per valutare Zimberelimab e Domvanalimab in combinazione con chemioterapia rispetto a Pembrolizumab in combinazione con chemioterapia per il trattamento di prima linea di pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule metastatico senza aberrazioni tumorali genomiche del recettore del fattore di crescita dell'epidermide o della chinasi del linfoma anaplastico (GS-US-626-6216, STAR-121)
• Studio retrospettivo-prospettico osservazionale multicentrico sulla determinazione delle alterazioni molecolari nei pazienti con nuova diagnosi di carcinoma polmonare (ATLAS)
• Uno studio randomizzato, controllato, in aperto, di fase III, per valutare l’efficacia e la sicurezza di JDQ443 versus docetaxel in soggetti precedentemente trattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione KRAS G12C in stadio localmente avanzato o metastatico (CJDQ443B12301)
• Valutazione del ruolo prognostico dell’analisi texture della PET/CT dei pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio iniziale e trattati con radioterapia stereotassica (SBRT)
• Valutazione retrospettiva del "neutrophils-to-lymphocite ratio" (NLR) in pazienti affetti da NSCLC in stadio localmente avanzato non operabili, sottoposti a immunoterapia dopo trattamento radio-chemioterapico a intento radicale nell’ambito dell'Expanded Access Program (EAP) Italia per il farmaco Durvalumab (NEUTRALITY)